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内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用
引用本文:马儒林,张舜,李蓓,杨露,张潇,汪超,李佩,夏涛,王爱国.内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用[J].生态毒理学报,2016,11(2):387-393.
作者姓名:马儒林  张舜  李蓓  杨露  张潇  汪超  李佩  夏涛  王爱国
作者单位:1. 华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,武汉430030;环境与健康教育部重点实验室 省部共建国家重点实验室培育基地——湖北省环境卫生学重点实验室 国家环境保护环境与健康重点实验室(武汉),武汉430030;石河子大学医学院预防医学系,石河子832000;2. 华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,武汉430030;环境与健康教育部重点实验室 省部共建国家重点实验室培育基地——湖北省环境卫生学重点实验室 国家环境保护环境与健康重点实验室(武汉),武汉430030
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81072266,81273021)
摘    要:为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg·kg~(-1)、1 mg·kg~(-1)、5 mg·kg~(-1)和10mg·kg~(-1)PBDE-47进行单次灌胃染毒,并从出生第8天开始每天给予150 mg·kg~(-1)ERS抑制剂4-苯基丁酸(phenylbutyric acid,PBA),持续3周。仔鼠出生第8周末,从对照组、10 mg·kg~(-1)PBDE-47处理组、150 mg·kg~(-1)PBA处理组和150 mg·kg~(-1)PBA+10mg·kg~(-1)PBDE处理组中随机选取8只大鼠进行水迷宫实验。然后将所有动物断头处死,分离大鼠海马组织,观察其海马组织形态学改变、测定ERS标志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c的表达水平。结果显示,10 mg·kg~(-1)PBDE-47处理可导致雌性大鼠海马CA4区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失,尼氏小体数量减少,大鼠逃避潜伏期延长(P0.05)。5和10 mg·kg~(-1)PBDE-47处理可显著上调ERS相关蛋白IRE1和CHOP的表达水平(P0.05),并明显增强海马组织凋亡相关蛋白Cyt c的表达。PBA干预可明显降低PBDE-47诱导的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表达水平,提示PBDE-47可通过ERS介导凋亡,导致大鼠海马组织损伤,从而影响大鼠学习记忆功能。

关 键 词:2  2’  4  4’-四溴联苯醚  雌性SD大鼠  神经毒性  海马损伤  水迷宫实验  内质网应激  凋亡
收稿时间:2015/11/30 0:00:00
修稿时间:4/5/2016 12:00:00 AM

Roles of Endoplasmic Reticulum Stress Mediated Apoptosis in SD Rat's Hippocampus Injure Induced by PBDE-47
Ma Rulin,Zhang Shun,Li Bei,Yang Lu,Zhang Xiao,Wang Chao,Li Pei,Xia Tao,Wang Aiguo.Roles of Endoplasmic Reticulum Stress Mediated Apoptosis in SD Rat's Hippocampus Injure Induced by PBDE-47[J].Asian Journal of Ecotoxicology,2016,11(2):387-393.
Authors:Ma Rulin  Zhang Shun  Li Bei  Yang Lu  Zhang Xiao  Wang Chao  Li Pei  Xia Tao  Wang Aiguo
Institution:1. Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, China 2. MOE (Ministry of Education) Key Lab of Environment and Health; State Key Laboratory of Environment Health (Incubation); Key Laboratory of Environment and Health (Wuhan) of Ministry of Environmental Protection, Wuhan, 430030, China 3. Department of Preventive Medical, Medical College, Shihezi University, Shihezi 832000, China
Abstract:
Keywords:PBDE-47  female SD rat  neurotoxicity  hippocampus injure  water maze experiment  endoplasmic reticulum stress  apoptosis
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