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| 蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂DB75对人膀胱癌T24细胞的抑制作用 | |
| 作者姓名： | 曾中秋 马玉玲 裴哲 陈雨文 王晶 唐亚雄 |
| 作者单位： | 中国科学院成都生物研究所 |
| 基金项目： | 四川省国际合作计划(2013HH0014);国家自然科学基金项目(81173095)资助~~ |
| 摘 要： | 蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是近年来新发现的一种表观遗传修饰酶,在膀胱癌等多种癌组织中过度表达,因此针对该靶点的新型表观抗肿瘤药物研究尤为重要.通过基于PRMT1药效团虚拟筛选模型筛查抑制PRMT1活性的小分子化合物,体外研究了靶向PRMT1的小分子化合物DB75对膀胱癌细胞的抗瘤活性及诱导细胞凋亡的分子机制.实验结果显示:通过筛选体系获得了能显著抑制PRMT1活性的小分子化合物DB75;MTT实验表明,DB75能够显著(P<0.05)地抑制膀胱癌T24细胞的增殖,且随着药物浓度的增加,抑制率呈明显的剂量效应,48 h半数抑制浓度IC50为2.2μmol/L;DAPI染色显示DB75能显著(P<0.05)诱导膀胱癌T24细胞凋亡;分子机制研究显示,DB75通过激活Caspase-3和PARP活性从而诱导T24细胞凋亡.以上结果初步表明DB75可作为一种新型的膀胱癌表观先导化合物. |
| 关 键 词： | 膀胱癌 PRMT1 DB75 细胞凋亡 |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ | |