胺碘酮通过诱发免疫紊乱加剧小鼠肝毒性

胺碘酮(amiodarone)是临床上广泛使用的第三类抗心律失常药物，临床研究已经发现长期服用胺碘酮会对人体造成副作用，包括肝毒性。鉴于人体与共生微生物形成了一个复杂的共生生态系统，口服胺碘酮对机体的影响，从药物吸收到直接或间接的药物作用，反映了药物与机体以及共生生态系统相互作用的结果。然而，胺碘酮对肝功能的影响及其潜在机制仍然知之甚少。本研究为探讨胺碘酮对肝脏的影响，建立了胺碘酮诱导小鼠模型，采用Lieber-Decarli液体饲料，分别设置200 mg·kg^-1的低剂量组和600 mg·kg^-1的高剂量组。研究发现胺碘酮处理28 d后，诱发小鼠肝脏转录谱发生改变，与对照组相比，胺碘酮处理组有1 634个差异基因表达显著变化，差异基因富集的KEGG信号通路包括PPAR信号通路、脂肪酸代谢信号通路、胆汁酸分泌、代谢外源物质的细胞色素P450信号通路等。此外，胺碘酮处理组肝脏结构和功能受到损伤，组织病理学分析显示肝脏出现微泡型脂肪肝，脂质新生相关的基因Acaca、Fasn和Srebf1表达上调。血清生化检测结果表明丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天...