双酚AF经Nrf2/HO-1信号通路诱导氧化应激并加重肝脏内脂质代谢紊乱

基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)探讨双酚AF(BPAF)染毒诱导肝组织内脂质代谢紊乱发生的分子机制。将50只SPF级雄性昆明小鼠分为对照组、溶剂对照组和3组BPAF染毒组(低、中、高剂量组)。对照组、溶剂对照组每日分别给予生理盐水、玉米油;低、中、高剂量组分别给予5、20、50 mg·kg^-1(以体质量计)BPAF,连续灌胃10周。染毒结束后,记录肝脏系数和体质量,检测血清中血脂(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL))水平、肝功能相关指标(天门冬氨酸基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)),检测肝组织氧化应激指标(丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS))水平、肝脂质(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG))水平。HE染色和普鲁士蓝染色观察肝组织内病理学变化,RT-qPCR和Western blot检测肝组织中Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)和PPARγ的蛋白和mRNA的表达。血清和肝匀浆液生化结果显示,BPAF导致小鼠脂质代谢、肝功能、氧化应激指标出现明显异常;HE染色显示肝细胞排列紊乱,细胞内存在大小不一的脂质空泡;普鲁士蓝染色显示各组肝组织内并未出现铁离子沉积;Western blot和RT-qPCR结果显示BPAF染毒组肝组织内PPARγ的mRNA和蛋白的表达显著升高,且肝组织内Nrf2、HO-1和Gpx4的mRNA和蛋白的表达显著降低。结果表明,BPAF能明显下调Nrf2/HO-1信号通路,加重脂质过氧化程度,从而导致小鼠肝脏出现脂质代谢紊乱。