| 磷酸三苯酯(TPP)和磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的机制研究 |
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| 引用本文： | 王晓晴, 刘佳琳, 李斐, 曹天贵, 吴惠丰, 孟祥敬, 吉成龙. 磷酸三苯酯(TPP)和磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的机制研究[J]. 生态毒理学报, 2019, 14(5): 123-132. doi: 10.7524/AJE.1673-5897.20190128001 |
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| 作者姓名： | 王晓晴 刘佳琳 李斐 曹天贵 吴惠丰 孟祥敬 吉成龙 |
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| 作者单位： | 1. 中国科学院海岸带环境过程与生态修复重点实验室, 中国科学院烟台海岸带研究所, 山东省海岸带环境过程重点实验室, 烟台 264003;;; 2. 青岛海洋科学与技术国家实验室, 海洋渔业科学与食物产出过程功能实验室, 青岛 266237;;; 3. 中国科学院大学, 北京 100049 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(41530642,21677173);中国科学院青年创新促进会项目(2017255,2015169) |
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| 摘 要： | 磷系阻燃剂对人体的潜在毒性作用引起了国内外研究者的广泛关注。肾脏是机体重要的排毒器官,若肾脏细胞受损,可能影响肾脏功能的正常发挥。本研究以人胚肾细胞HEK293为研究对象,结合传统毒理学实验,筛选出磷酸三苯酯(TPP)及磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的关键靶标基因p53。在此基础上采用分子对接模拟和光谱法分析发现,TPP和TCPP分别以嵌插方式和沟槽方式结合p53-DNA,改变基因片段的框架结构,启动分子起始事件,通过影响相关基因(Bax、Hrk、Bcl-2和Bad)的表达量,导致线粒体途径释放cyt c,最终激活Caspase 7实现细胞凋亡。研究结果阐明了此类污染物诱导凋亡的作用机制,为毒害化学品的污染防控提供理论依据。
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| 关 键 词： | 有机磷酸酯阻燃剂 磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP) 磷酸三苯酯(TPP) 肾细胞 细胞凋亡 |
| 收稿时间： | 2019-01-28 |
| 修稿时间： | 2019-04-18 |
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