| 全氟辛酸诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡过程中内质网应激途径的研究 |
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| 引用本文： | 陈思敏, 赵海霞, 杨圆, 杨焱娜, 周本文, 常言语, 邓何, 张长城. 全氟辛酸诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡过程中内质网应激途径的研究[J]. 生态毒理学报, 2023, 18(5): 207-217. doi: 10.7524/AJE.1673-5897.20220926001 |
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| 作者姓名： | 陈思敏 赵海霞 杨圆 杨焱娜 周本文 常言语 邓何 张长城 |
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| 作者单位： | 1. 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室,宜昌 443002;;; 2. 三峡大学基础医学院,宜昌 443002 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82074205,81873077); |
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| 摘 要： | 全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较匮乏。因此本研究以雄性BALB/c小鼠为研究模型,基于内质网应激途径探讨PFOA诱导小鼠生精细胞凋亡的机制。将52只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组：Control组、PFOA低、中和高剂量组(1.25、5和20 mg·kg-1),PFOA处理组小鼠分别灌胃给予不同剂量的PFOA,Control组给予等体积的生理盐水,连续给药28 d后处死,取睾丸组织备用。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组睾丸组织形态变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL染色)检测各组睾丸组织生精细胞凋亡,并计算凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blot)检测Cleaved-Caspase-3、GRP78、CHOP、p-PERK、p-EIF2α、ATF4、p-IRE1、XBP1及ATF6表达水平变化;免疫荧光(immunofluorescence, IF)检测GRP78定位及表达水平。结果显示,PFOA可损伤小鼠睾丸生精结构,导致生精细胞脱落,此外PFOA还可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,上调生精细胞凋亡指数,同时上调凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平。随后Western blot结果显示PFOA可上调内质网应激标志蛋白GRP78及内质网应激介导的凋亡相关蛋白CHOP的表达水平,提示PFOA激活了内质网应激介导的凋亡信号通路。进一步研究发现,相比Control组,PFOA处理后睾丸组织内质网应激PERK信号通路相关蛋白p-PERK、p-EIF2α、ATF4上调,而内质网应激IRE1信号通路相关蛋白p-IRE1、XBP1和ATF6信号通路相关蛋白ATF6表达水平则无明显变化,提示PFOA暴露可特异性激活小鼠睾丸组织内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路。综上,PFOA可能通过激活内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路诱导生精细胞凋亡。
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| 关 键 词： | PFOA 生精细胞 凋亡 内质网应激 PERK/EIF2α/ATF4信号通路 |
| 收稿时间： | 2022-09-26 |
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