微囊藻毒素神经毒理学研究进展

微囊藻毒素(microcystins,MCs)是蓝藻产生的主要毒素,中毒人群或动物会表现出神经毒害症状,目前越来越多的研究关注其神经毒害及毒理.MCs 可能由有机阴离子转运肽(OATP)转运并穿过血脑屏障,在动物脑组织中分布与蓄积.MCs会严重影响神经发育,损害动物的神经系统功能.MCs可能通过影响脑组织中的解毒与抗氧...     

内镜超声联合经肛门内镜微创手术治疗直肠肿瘤29例体会

目的:总结内镜超声联合经肛门内镜微创手术(transanal endoscopic microsurgery,TEM)治疗经验,探讨其在直肠肿瘤中的治疗效果.方法:回顾分析我院2009年7月-2011年9月29例内镜超声联合经肛门内镜微创手术治疗直肠肿瘤患者临床资料,其中为直肠腺瘤12例,早期直肠癌和腺瘤癌变10例,直肠炎性息肉及直肠间质瘤等粘膜下结节共7例.距肛缘为5～15 cm.术后平均随访5～17月.结果:29例全部成功完成TEM术式,其中2例术后病理证实为T2期直肠癌1,例进一步扩大手术行TME,另1例拒绝进一步手术而放弃.肠壁全层切除17例,粘膜下及部分肌层切除12例.所有标本切缘均为阴性.手术时间35～130 min,平均时间70 min;术中失血2～20 mL,平均失血7 mL.术后并发出血2例,泌尿系感染1例.术后住院日3～8 d,平均住院日5 d;术后随访5～17月,除1例外未发现肿瘤复发及转移.结论:内镜超声联合TEM治疗直肠肿瘤具有定位准确、手术创伤小、出血少、恢复快等优点,是直肠肿瘤局部切除理想的方法,但须严格掌握适应症.图3,参10.     

臂丛神经肌间沟联合腋路阻滞法在上肢手术中的应用

目的观察肌间沟臂丛神经阻滞联合腋路臂丛神经阻滞在上肢手术中的麻醉效果.方法将90例ASAI～II级上肢手术患者随机分为肌间沟组、腋路组、肌间沟联合腋路组.局麻药采用同一浓度的罗哌卡因和舒芬太尼混合液.观察注药后麻醉完善时间、维持时间、麻醉效果及不良反应.结果肌间沟联合腋路组麻醉完善时间及麻醉效果较前两组好,不良反应少.结论肌间沟臂丛阻滞联合腋路臂丛阻滞麻醉用于上肢手术是安全有效的麻醉方法.     

非洲爪蟾蝌蚪脑神经细胞体外培养方法的建立(Establishment of an in Vitro Method for Culturing Brain Neurons from Xenopus laevis Tadpoles)

体外培养的神经细胞是神经毒性机制研究和神经毒物筛查的重要材料.目前鼠体外神经细胞的应用最为广泛.鉴于近年来发育生物学的模型动物非洲爪蟾越来越多地应用于毒理学研究,论文建立了一种体外培养非洲爪蟾脑神经细胞的方法.该方法取52～53阶段的非洲爪蟾蝌蚪的脑组织,在L-15培养液中直接吹打获得分散细胞,接种于包被多聚赖氨酸的培养板中,22℃培养.培养细胞状态良好,72小时后神经元细胞初步建立神经网络.用β2tubulin7B9可对脑神经元细胞进行荧光染色,鉴别神经突的生长和神经网络的形成.与鼠脑神经元细胞体外培养方法比较,该方法具有无需胰蛋白酶分离、无需胶质细胞共培养、可同时操作多只脑、能获得大量细胞等简单快捷的特点.因此,体外培养的非洲爪蟾蝌蚪脑神经细胞可作为目前体外神经毒理研究中鼠脑神经元的补充材料,用于神经毒性机制的研究和神经毒物的筛查.     

六溴环十二烷(HBCD)对H4细胞和SK-N-AS细胞脱碘酶2和3表达的影响

六溴环十二烷(hexabromocyclododecane,HBCD)与多溴联苯醚(polybrominated diethyl ethers,PBDEs)复合污染体系,对人类健康尤其神经系统所造成的潜在危害及其机制一直是笔者课题组的研究方向。HBCD是广泛使用的溴化阻燃剂,与PBDEs一样,会通过干扰内分泌系统、影响甲状腺激素分泌及损伤神经系统,对生物体产生发育神经毒性。作为系列研究之一,本研究以H4人脑神经胶质瘤细胞和SK-N-AS人神经母细胞瘤细胞为体外生物模型,通过观察HBCD对H4细胞Ⅱ型脱碘酶(Dio2)和SK-N-AS细胞Ⅲ型脱碘酶(Dio3)表达的调控,初步探讨了HBCD对神经系统局部甲状腺激素水平的潜在影响。H4细胞和SK-N-AS细胞分别暴露于0、1、3和9μmol·L-1HBCD 24 h后,采用MTT法检测细胞活力,Western Blot和RT-PCR法分别分析Dio2和Dio3蛋白和基因的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测H4细胞脑源性神经细胞营养因子(BDNF)的分泌。结果表明,HBCD以剂量依赖方式降低H4细胞和SK-N-AS细胞生存率,引起H4细胞Dio2蛋白和基因表达下调,而致SK-N-AS细胞Dio3蛋白和基因表达上调。此外,HBCD还降低H4细胞BDNF的分泌。这表明,HBCD很可能通过影响神经和胶质细胞脱碘酶的表达,影响脑局部甲状腺激素水平,从而引起神经系统损伤及发育神经毒性。     

影响胃肠间质瘤预后的相关因素

胃肠间质瘤（GIST）是来源于胃肠道间叶组织最常见的一种肿瘤[1],手术切除及术后辅助治疗是目前最主要的治疗方法.由于GIST生物学行为难以预测,术后复发可能性仍较大,找到能够较准确预测CIST预后的相关指标具有重要意义.现我们就胃肠道间质瘤预后相关因素做一综述,为评估术后复发提供更准确的参考.参50.     

TCDD对胶质母细胞瘤中环氧合酶2基因表达的影响和生物学作用

胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是最常见的恶性脑肿瘤,其复发率和死亡率居高不下。环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX2)在正常生理条件下几乎不表达,但持续高表达的COX2常见于各种恶性肿瘤和癌前状态,并参与诸多肿瘤发生发展过程,如血管生成、免疫抑制、迁移侵袭以及化疗抵抗等。二噁英类污染物作为一级致癌物,但目前有关二噁英对GBM发展的研究十分有限。本研究旨在探究二噁英暴露影响GBM发展的分子机制。以COX2为标志物,明确二噁英类污染物中毒性最强的2,3,7,8-二苯并-p-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)对胶质母细胞瘤U87细胞中COX2基因表达的影响以及芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在之中的作用,并借助转录组测序进一步探究TCDD暴露后U87细胞中COX2参与的生物过程。实验结果显示,TCDD以AhR依赖的方式上调U87细胞中COX2基因表达并具有时间-剂量依赖效应。转录组分析结果表明,TCDD暴露显著改变了U87细胞中细胞黏附、胞外刺激检测以及膜...     

斑马鱼及其胚胎在毒理学中的实验研究与应用进展

作为一种模式生物,斑马鱼具有很多其他模式生物所不具备的优点,已被广泛应用于生物学各领域,具有十分广阔的发展前景.论文首先介绍了斑马鱼的基因组学,包括正向遗传学、反向遗传学以及斑马鱼在药物研发和人类疾病研究中的应用;其次就斑马鱼在发育生物学中的应用进行了概述;最后,介绍了斑马鱼在毒理学各方面(急性毒性、内分泌干扰、发育毒性、神经毒性、血管研究和癌症研究)的应用进展.     

一株用于研究环境因素暴露效应的神经样细胞

为建立一株可用于研究长期环境因素暴露的永生化神经样细胞,使用b FGF作为预诱导剂,BHA、DMSO和β-巯基乙醇作为诱导剂,诱导人脐带间充质干细胞向神经样细胞分化,观察细胞形态变化,并通过细胞免疫荧光和RTPCR检测Nestin、NSE、GFAP和MAP2的表达,判断是否具有神经样细胞特异性.将诱导成功的细胞连续传代,利用稀释法分离出单细胞克隆.筛选出可以连续传代50次以上的细胞,RT-PCR检测Nestin和MAP2基因表达差异,判断所获得的单克隆细胞的神经样特性是否能够维持.结果显示,诱导后的细胞胞体凸起,免疫荧光检测Nestin、NSE、GFAP蛋白表达均阳性,说明成功将MSCs诱导为神经样细胞,Nestin基因表达在传代11次时升高1.32倍,在50次时降低8.85倍,而MAP2基因表达在传代11次时升高2.12倍,在50次时升高7.29倍,说明其已经由神经干细胞分化为神经样细胞.本研究得到的神经样细胞单克隆可以连续传代,并且保持神经样细胞特性,可以作为检测环境因素对神经系统慢性损伤作用研究的细胞模型.     

世界环境中心:APELL在某些国家中的实施进展

概况 在很多发展中国家中,鉴于博帕尔及其它重大工业事故的严重后果,化学品灾害管理已经在国家议事日程上摆在高度优先位置.这表现在"APELL研讨/座谈会"在70多个国家中几乎普遍承认为一个使社区有权管理其化学品风险的起点.