磺胺类化合物对大肠杆菌突变QSAR预测模型初探

抗生素被广泛应用于医疗、农业和畜牧业等领域,但是长期滥用会促进细菌的突变作用。本文以大肠杆菌(E.coli)为受试生物,测定了10种磺胺类抗生素(SAs)单一暴露时对E.coli的突变效应,采用物化参数Ebinding(抗生素与其靶蛋白的相互作用能力)与突变效应参数lgRC0-2(最高可观测突变促进效应浓度)或lgRCmax(突变促进率最大值对应的浓度),建立了突变效应的QSAR模型,并采用雷达图进行验证。结果表明,lgRC0-2与Ebinding模型和lgRCmax与Ebinding、DMG(偶极矩)模型的拟合系数R2分别是0.888、0.873,即lgRC0-2或lgRCmax与Ebinding相关性均较好,可能由于磺胺类化合物(SAs)会作用于叶酸合成通路,影响嘌呤、嘧啶碱基的合成,从而对E.coli的突变具有促进效应,且雷达图验证表明,上述2个模型均具有良好的内部预测能力。本研究有望为抗生素使用带来的生态风险评价以及药物设计提供相关指导。     

抗生素与LED209对大肠杆菌的联合毒性机制

抗生素是一把双刃剑,在提高医疗水平的同时会促进抗性基因的发展。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors,QSIs)可有效地避免这一缺陷,有望成为抗生素的替代品而与抗生素有环境共存的可能,但目前尚缺乏它们的联合毒性机制及其相关的环境风险评价研究。本文以大肠杆菌为受试生物,测定了群体感应抑制剂N-苯基-4-(3-苯基硫代脲基)苯磺酰胺(LED209)与5种抗生素的单一和二元联合毒性。结果表明,LED209与5种抗生素的联合毒性作用均表现为拮抗,推测是LED209通过影响鞭毛合成,减弱了抗生素对大肠杆菌的生物有效性;同时通过拆分分子式,发现了拮抗作用可能源于LED209分子式中的含苯基和硫代脲基的L1分子,因此建议未来在LED209药物优化时,应尽可能的保留L1部分的基团,从而保证混合体系的最小环境风险。本研究不仅为联合用药提供依据,而且从环境风险评价角度为抗生素替代品LED209的结构优化提供理论指导。     

微生物转化生产L-苯基乙酰基甲醇(L-PAC)研究进展

L-苯基乙酰基甲醇(L-Phenylacetylcarbinol,L-PAC)在制药业中被用作前体来合成L-麻黄素(L-ephedrine)、D-伪麻黄素(D-pseudoephedrine),在医学上,麻黄素可用来治疗低血压和哮喘,并有利尿之功效[1].近些年有报道指出,L-麻黄素可用于减肥[2].另外,L-PAC还可以用于合成安非他明(ampheta-mine),苯丙胺和苯胺等药物[3].     

铜绿假单孢菌AS1.860对紫杉醇的微生物转化

从32株微生物中筛选出对紫杉醇1具有转化能力的4个菌株，并从中挑选出铜绿假单孢菌AS1．860进行放大实验，投入100mg紫杉醇，分离出3个产物，并通过核磁共振谱鉴定了结构，分别为baccatin Ⅲ2、baccatin V3和10—去乙酰baccatin Ⅲ4，其中2和3也是人体代谢的产物。     

药物制剂中托普霉素的测定

暗霉素是由链霉属tenebrarius产生的几种氨基糖苷抗生素的混合物．该混合物中最重要的是它的第六因子,也就是托普霉素,托普霉素的结构如图1所示．     

环境基质中药物残留的固相提取与分析

废水流出物常常不可避免地进入地表水和用于饮用水资源的含水层．因废水再循环常常进入饮用水层,各种废水中的污染物最终会污染饮用水．以往环保部门一直比较注重农药和工业污染物,但最近的研究发现:废水流出物中的某些药物残留已达到了相当令人关注(１μｇ·１－１即ｐｐｂ)的程度．传统的分析技术(如液液萃取和ＧＣ/ＭＳ) 对极性较弱的化合物(ＰＣＢｓ和许多农药)比较有效,但对于极性相对较强的药物污染物而言,固相提取(ＳＰＥ)与ＬＣ/ＭＳ技术更适合于样品提取分析。     

有毒药物安全操作台防止空气污染作用分析

分析了9112－B型有毒药物安全操作台的污染物去除效率，得出了该操作平台避免了有毒药物对操作者的侵害，减少了有毒药物对环境污染的结论。     

垃圾填埋场渗滤液中药物和个人护理品的存在与去除

采用固相萃取–高效液相色谱/串联质谱法,分析上海市某生活垃圾填埋场渗滤液中7种典型药物和个人护理品（PPCPs）的浓度水平,并考察该填埋场的渗滤液处理工艺对目标PPCPs的处理效果.结果表明,所建立的分析方法具备较好的回收率（89%~173%）、相对标准偏差（<20%）和方法检出限（0.025~1.0μg/L）,能满足实际环境样品的分析需要.应用该方法检测到渗滤液中目标PPCPs的含量在低于检出限（90%,总去除率可达到97%以上,出水PPCPs浓度范围为