PFOS对星形胶质细胞表观遗传调控作用初探

脑源性神经营养因子(BDNF)甲基化在全氟辛烷磺酸(PFOS)神经毒性中的作用已证实,但表观遗传修饰中其他调控因子在PFOS对星形胶质细胞毒性中的影响仍有待探索。本文以大鼠原代星形胶质细胞为体外生物体系,建立24 h PFOS(0、25、50和100 µmol·L^-1)暴露模型,通过观察PFOS暴露对星形胶质细胞表观遗传调控主要分子DNA甲基化酶(DNMTs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和小泛素化修饰物(SUMOs)的影响,初步明确表观遗传调控机制参与PFOS神经毒性作用。采用Hoechst 33258检测细胞凋亡,利用ELISA试剂盒检测HDACs含量,以实时荧光定量PCR考察DNMTs、HDACs和SUMOs基因表达。结果显示,星形胶质细胞暴露于一定浓度PFOS(≥25 µmol·L^-1)时产生凋亡现象(P<0.05),HDACs含量升高(P>0.05),且DNMT1、HDAC1/2/4与SUMO-1的基因表达显著升高(P<0.05);而当PFOS浓度高于50 µmol·L^-1时,可显著诱导DNMT3A、SUMO-2的基因表达(P<0.05);DNMT3B在PFOS≥25 µmol·L^-1时,其基因表达具有升高趋势,但不具统计学显著性(P>0.05)。结果表明,PFOS可以影响星形胶质细胞的表观遗传修饰;表观遗传修饰可能是PFOS神经毒性作用机制之一。