妊娠期染毒全氟辛酸对子代雌鼠肝脏损伤及PPAR-α通路的影响 |
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作者姓名: | 李丹阳 宋鹏琰 张妍 张林超 钟秀会 刘连涛 王晓丹 |
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作者单位: | 河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000,河北农业大学中兽医学院, 保定 071000 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(No.31502111);河北省自然科学基金(No.C2016204097) |
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摘 要: | 为了探讨妊娠期染毒全氟辛酸(Perfluorooctanoicacid,PFOA)对子代雌鼠肝脏的损伤作用,以及对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其调控的下游脂肪酸氧化基因表达量的影响.本研究将50只孕0 d的小鼠随机分为5组,每组10只.孕1~17 d,对照组小鼠每天灌服0.2 mL去离子水,其余4组每天小鼠分别灌服0.2 mL不同剂量(1.0、2.5、5.0、10.0 mg·kg~(-1))的PFOA,仔鼠生长到21日龄剖杀,分离血清并采集肝脏.同时,计算母鼠的流产率、子代存活率、肝脏指数,采用HE染色观察肝脏病理变化.最后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性,用ELISA方法检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量,用qPCR法检测PPARα及其调控的下游脂肪酸氧化基因的表达量.结果显示,与对照组相比,10 mg·kg~(-1) PFOA处理可显著升高母鼠的流产率(p0.05),降低仔鼠成活率(p0.01),极显著增加子代肝脏指数(p0.01),导致肝细胞肿大,发生空泡变性.PFOA处理组中AST和ALT的活性及SOD和CAT的含量极显著上调(p0.01),PPAR-α基因的表达量极显著下降(p0.01),其调控的有关脂肪酸氧化基因极显著上升(p0.01).研究表明,妊娠期染毒PFOA可增加母鼠流产率和仔鼠死亡率,增加仔鼠肝脏指数,造成肝细胞肿大和坏死.并且通过激活子代雌鼠PPAR-α通路,加剧脂肪酸氧化,使活性氧沉积,造成氧化应激,导致肝脏损伤.
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关 键 词: | 全氟辛酸 子代雌鼠 肝脏损伤 PPAR-α 氧化应激 |
收稿时间: | 2018-04-20 |
修稿时间: | 2018-06-21 |
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