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Nootropic drugs like piracetam, oxiracetam, and nifiracetam are used as memory enhancers. They are thought to directly influence the energetic processes in the brain and produce elevated acetylcholine levels, but they lack protecting therapeutic potentials. Thus, there is a continuing effort directed towards developing a new cognition-enhancing agent, which would be more effective than the currently available drugs, and 2-Naphthyloxy derivatives (PP-20/DPJ) were consequently developed. This in vivo study was designed to compare the memory enhancing potential of PP-20/DPJ with the known nootropic agent, piracetam, in aluminum (Al)-induced neurotoxic model. Results indicated that PP-20/DPJ improved the short-term memory and cognitive behaviors similar to piracetam. Further, both the compounds were equally effective in elevating the acetylcholinesterase and Mg+-ATPase enzyme activity in both the brain regions after Al treatment. Thus the current study suggests, that PP-20/DPJ acts as both a cognition-enhancing agent and as a metabolic enhancer. 相似文献
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测定化学物对乙酰胆碱酯酶抑制毒性的微板吸光法研究 总被引:1,自引:0,他引:1
随着化学污染物种类与数量的日益增多,高通量测试方法显得越来越重要。基于乙酰胆碱酯酶(ACh E)抑制法原理,以多功能酶标仪为测试设备,96孔微板为暴露反应载体,建立了测定化学物对ACh E抑制毒性的微板吸光法。系统研究了ACh E浓度、碘化硫代乙酰胆碱(ATCI)浓度、二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)浓度对显色吸光度、吸光度变化速率、化学物测试毒性的影响。结果表明,随着ACh E、DTNB、ATCI的浓度增加,吸光度均增加;吸光度变化速率与ACh E浓度呈正相关,与DTNB浓度基本无关,与ATCI浓度呈现先增后减的双相关系;随着ATCI浓度增加,灭多威剂量-效应曲线(DRC)向右移动。最终建立的优化测试条件为DTNB 0.2 g·L~(-1)、ATCI 0.2 g·L~(-1)、ACh E 0.04 U·m L~(-1)、p H 6.8、反应温度29℃及暴露时间15 min;并与国标方法进行了对比与验证,发现试剂加样顺序对毒性测定结果有显著影响。基于ACh E的微板毒性测试结果表明,灭多威的DRC呈现良好的S型曲线,可用Weibull函数有效表征,拟合决定系数R2大于0.97,空白变异控制在了±10%以内。此方法可用于化学污染物的高通量毒性检测。 相似文献
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以溴化硫代乙酰胆碱作为底物,测定了底物浓度、温度和pH值对麦穗鱼(Pseudorasbora parva)、草金鱼(Carasiusauratus)、尼罗罗非鱼(Tilapia nilotica)、食蚊鱼(Gambusiaaffinis)和虹鳟(Salmogairdneri)等5种淡水鱼脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响,并用聚丙烯酰胺凝胶电泳法对脑AChE进行了分离。研究结果表明,除麦穗鱼和草金鱼外,其余各种鱼的脑AChE均有质的差异。因此,不宜通过AChE对一种抑制剂的敏感顺序,来推测对另一种抑制剂的敏感顺序。除AChE之外,鱼脑中还发现有其它类型的酯酶存在。它们在鱼脑中的生理学意义,特别是在决定抗性中所起的作用,还需做进一步研究。 相似文献
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对有机磷农药敏感的海鱼脑AChE筛选研究 总被引:5,自引:1,他引:4
以10种海洋鱼类:鲅鱼、黄花鱼、鲈鱼、黄鱼、美国红鱼、真鲷、黑鲷、面包鱼、黑头鱼和鳗鲡为实验材料,采用半抑制浓度(IC50)和双分子速率常数(Ki)为指标,通过体外抑制作用比较了这10种海鱼脑AChE对马拉硫磷和甲基对硫磷的敏感性,并分析了海鱼脑AChE作为监测海水中有机磷农药指示酶的可行性,由此筛选出适于制备海水有机磷农药酶传感器的指示酶.实验表明:10种海鱼脑AChE的基础活性在4.62~35.65μmol/(min·g)之间,面包鱼的酶活性最高,黄花鱼的酶活性最低.对马拉硫磷,由IC50所得到的AChE敏感性为:鲅鱼、黄鱼、鲈鱼、真鲷>黑鲷>黑头鱼、鳗鲡>美国红鱼、黄花鱼>面包鱼;由Ki所得到的AChE敏感性为:鲅鱼>黄鱼、鲈鱼、真鲷>黑鲷、黑头鱼、鳗鲡>美国红鱼、黄花鱼>面包鱼.对甲基对硫磷,由IC50所得到的AChE敏感性为:鲅鱼>鲈鱼>黄鱼、黄花鱼、真鲷、黑鲷、黑头鱼、鳗鲡>美国红鱼>面包鱼;由Ki所得到的AChE敏感性为:鲅鱼>鲈鱼、黄鱼、黄花鱼、黑鲷、黑头鱼、鳗鲡>真鲷>美国红鱼>面包鱼.鲅鱼脑AChE对2种有机磷农药都较为敏感.影响鱼脑AChE对有机磷农药敏感性的主要因素为生物来源、农药种类和抑制方式,而与酶的基础活性无关.海鱼脑AChE活力抑制作用与水体中的有机磷农药具有良好的剂量-效应关系,在1~50mg/L浓度范围内,两者间呈现较好的线性相关性(r2≥0.93).根据AChE的敏感性及其对有机磷农药的线性响应程度,鲅鱼脑AChE适于作为监测马拉硫磷和甲基对硫磷酶传感器的指示酶. 相似文献