N-苯基-2-萘胺和N-苯基-1-萘胺籍分离的大鼠肝细胞的代谢

具有致癌性的抗氧化剂N—苯基—2-萘胺(P2NA)和N—苯基—1-萘胺(PINA)在体外籍新鲜分离的大鼠肝细胞进行生物转化.肝细胞培育后的产物经TLC和HPLC分析表明,二者主要代谢产物为酚类.P2NA生成二个酚类化合物,经与标准样品作平行层析证实为6-羟基P2NA和4＇-羟基—P2NA,而P1NA仅生成一个酚类化合物.P2NA经去苯基反应的代谢产物2-萘胺未被检出.     

〔3H〕PBNA与小牛胸腺DNA的结合

经多种动物实验证明,工业用抗氧化剂N-苯基-2-萘胺(PBNA)为一种广谱的弱致癌物,本实验用管内研究方法证明了其在有微粒体活化系统存在时与小牛胸腺DNA的结合,这种结合有剂量—反应关系,并随温育时间而上升,约4h趋于平稳,用Sephadex G-15柱层析得到三个与λ_(260)相对应的同位素结合峰,表明这种结合在性质上是小牛胸腺DNA同PBNA代谢物的共价结合。     

代谢活化的N-苯基-2-萘胺与细胞核大分子的结合

本实验研究N-苯基-2-萘胺经微粒体代谢活化后与分离的大鼠肝、肺细胞核内DNA、RNA、组蛋白与非组蛋白的结合水平。[~3H]P2NA与分离的肝核和NADPH共温育,能与细胞核的各成分结合。经3-MC和Aroclor1254处理的大鼠,能诱导肝细胞核内酶活力,使其与致癌物的结合力增加。大鼠肝微粒体的加入并不明显增高其与DNA的结合力。以肺微粒体代替肝微粒体的实验效果较差。与核内RNA的结合水平明显高于核DNA,而尤以肺核实验时为甚。 该实验系统系体内研究与用微粒体和纯化的DNA实验研究之间的中间型式。结果认为可能是存在于大鼠肝、肺细胞核膜的酶足以活化致癌物,并使之与核大分子结合。