四溴联苯醚对小鼠的神经毒性

为探讨持久性有机污染物2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)对小鼠海马组织的神经毒性,将小鼠每日灌胃25或50 mg·kg-1剂量的BDE-47,6周后检测其记忆能力、海马组织病理学变化、蛋白激酶C(PKC)表达量和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性。结果显示,BDE-47损伤了小鼠被动回避实验的记忆保持能力,导致海马安蒙角(CA1)区锥体细胞排列紊乱,神经元胞体体积变小,形态不规则。BDE-47对小鼠海马组织PKCα、β、γ和ζ的表达无影响,但显著上调了PKCδ和PKCλ的表达,促进了caspase-3活性。这些结果提示,BDE-47导致的海马神经毒性可能与PKCδ和PKCλ表达异常及caspase-3活性升高有关。本实验结果为进一步了解BDE-47神经毒作用机制提供了实验依据。     

2,2′,4,4′-四溴联苯醚对斑马鱼胚胎生长发育的影响研究

为探究2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)对生长发育的影响，以斑马鱼为模型，将发育至受精后4 h(受精后小时数，hours post-fertilization, hpf)的斑马鱼胚胎暴露于0.312～1.25 mg/L BDE-47中，培养至72 hpf,观察胚胎心率和畸变率。测量斑马鱼胚胎胚体长度和卵黄延伸部长度；吖啶橙染色后荧光显微镜分析斑马鱼胚胎细胞凋亡情况；RT-qPCR分析心脏发育、骨骼形态和生长相关基因的表达变化。研究结果显示，BDE-47促使斑马鱼胚胎的心率和畸形率增加，阻滞了胚体和卵黄延伸部发育，致使胚胎细胞凋亡；BDE-47暴露对etv2基因表达无影响，但上调了胚胎早期心肌标志基因gata4的表达，抑制了骨形成蛋白质基因bmp2b的表达，干扰了GH/IGF1/PI3K通路相关基因(gh1、ghra、igf1、pik3ca、pik3r1、akt和mTOR)的表达。这表明，BDE-47对斑马鱼胚胎具有生长发育毒性，其机制与上述基因表达异常有关。