用苯及其生物代谢物酚、醌处理大鼠各器官中DNA加合物的形成和分布

用苯及其在生物体内代谢物酚，醌处理大鼠，２４ｈ后取基肝、肾、肺、脾诸组织，用＾３２Ｐ后标记方法测４种器官中ＤＮＡ加合物含量。其结果是：在上述各器均发现有ＤＮＡ加合物的形成，４咱器官中总加合物量值对苯、酚、醌依次为９．１８－８９．１３、２０．８－２４３．８、５３．１－３０８．９加合物／１０＾８正常核酸，３种系列化合物对大鼠４种器官中ＤＮＡＬ中合物形成能力依次为醌〉酚〉苯。而大鼠中４种器官对同一化合物     

黄曲霉素B1-DNA加合物的实验研究

用＾３２Ｐ后标记的方法测小牛胸腺ＤＮＡ和黄曲霉素Ｂ１体外反应产物里的ＤＮＡ－ＡＦＢ加合物，发现有４种不贩的ＤＮＡ加合物，加合物含量的ＲＡＬ＝１．０８／１０＾７（正常核酸），对比用ＤＮＡ的４种碱基和ＡＦＢ１反应所形成的加合物，发现有３种ＤＮＡ－ＡＦＢ１的加合物是来自鸟嘌呤碱基修饰所形成的。     

用苯及其生物代谢物酚、醌处理大鼠各器官中DNA加合物的形成和分布

用苯及其在生物体内代谢物酚，醌处理大鼠，２４ｈ后取其肝、肾、肺、脾诸组织，用~（３２）Ｐ后标记方法测４种器官中ＤＮＡ加合物含量，其结果是：在上述各器官中均发现有ＤＮＡ加合物的形成，４种器官中总加合物量值对苯、酚、醌依次为９．１８─８９．１３、２０．９─２４３．８、５３．１─３０８．９加合物／１０~８正常核酸，３种系列化合物对大鼠４种器官中ＤＮＡ加合物形成能力依次为醌＞酚＞苯。而大鼠中４种器官对同一化合物的加合物形成能力依次为肝＞肾＞肺＞脾。这种结果较好地反映出３种系列化合物的代谢过程和生态毒理效应的差异性。     

用~(32)P后标记法检测贝类鳃中的DNA加合物

建立了用~（３２）Ｐ后标记技术检测ＤＮＡ加合物的方法，研究了不同水质海湾的贝类鳃中ＤＮＡ加合物水平同时测定了除鳃外贝的其他软组织中多环芳烃（ＰＡＨｓ）的含量．结果表明，软组织中ＰＡＨｓ含量低的贝其鳃中加合物水平比ＰＡＨｓ含量高的贝的加合物水平低，即ＤＮＡ加合物水平与贝组织中ＰＡＨｓ含量有关．     

应用~(32)P-后标记技术对苯醌和氢醌处理人血淋巴细胞形成DNA加合物的研究

应用核酸酶Ｐ１促进的３２Ｐ－后标记技术对苯醌和氢醌处理人血淋巴细胞后形成的ＤＮＡ加合物进行了研究。结果表明，人血淋巴细胞被苯醌和氢醌处理２４ｈ之后，均形成了同一种ＤＮＡ加合物。两种化合物在不同浓度下处理人血淋巴细胞每１０７核苷酸中有０．０１～１０个核苷酸形成加合物。为了达到同等ＤＮＡ加合物水平，氢醌比苯醌需要更高的浓度。小牛胸腺ＤＮＡ与苯醌、氢醌反应可生成５种ＤＮＡ加合物。用苯醌或氢醌处理淋巴细胞所形成的加合物种类与上述纯ＤＮＡ与苯醌，氢醌形成的５种加合物在双向薄层层折图谱上完全不相符合。这些结果意味着苯醌、氢醌与ＤＮＡ的加合作用在细胞内存在着修饰机制。     

2－硝基芴大鼠肝微粒体体外代谢研究

初步研究了在通风条件下，经Ａｒｏｃｌｏｒ１２５４诱导的大鼠肝微粒体酶对２－硝基芴的体外代谢。通过液相色谱、气相色谱、质谱、紫外光谱及红外光谱，首次分离和检测出单羟芴和二羟基芴等代谢产物，但未测得明显的硝基还原代谢产物。     

职业接触苯乙烯工人静脉血中蛋白质环氧苯乙烯加合物的分析测定

静脉血中蛋白质－环氧苯乙烯（ＳＯ）加合物的分析测定是将蛋白质中半胱氨酸残留经分解后，用Ｒａｎｅｙ Ｎｉ催化反应生成两种加合物：α－苯己醇，β－苯已醇，再用五氟苯氯衍生，ＧＣ／ＭＳ测定，用同样的方法测ＳＤ大鼠血的蛋白质加合物，结果表明动物血中蛋白质加的与实验的苯乙烯或ＳＯ剂量有较好的相关性；而且ＳＯ与半胱氨酸的反应α位强于β位，在人群实验中，对一个石棉厂职业接触苯乙烯工人静脉血中的蛋白质加合物进行测     

生物大分子(DNA及蛋白质)加和物的质谱分析鉴别

本文论述了质谱在生物大分子（ＤＮＡ及蛋白质）加合物研究中的应用。讨论了烷基加合物、ＰＡＨ加合物、胺类加合物、蛋白加合物等方面的应用结果及特点,同时评述了质谱法的新进展电喷雾电离质谱技术（ＥＳＩＭＳ）在鉴别蛋白质加合物方面的某些成功例子,结果表明ＥＳＩＭＳ在生物大分子加合物的研究方面将会带来更多的新结果。     

新型混凝剂ASDⅡ处理城市生活污水

利用自制的新型混凝剂ＡＳＤⅡ，采用絮凝沉淀法处理城市生活污水的新方法。试验结果表明，该法的处理效果优于氧化沟法。ＣＯＤｃｒ去除率高达７０～８０％以上，处理水ＣＯＤｃｒ约２０～４０ｍｇ／Ｌ，ｐＨ值呈中性，ＳＳ几无，为城市生活污水的处理开辟了一条新路子     

2－硝基芴大鼠肝微粒体体外代谢研究

初步研究了在通风条件下，经Ａｒｏｃｌｏｒ１２５４诱导的大鼠肝微粒体酶对２－硝基芴的体外代谢。通过液相色谱、气相色谱、质谱、紫外光谱及红外光谱，首次分离和检测出单羟芴和二羟基芴等代谢产物，但未测得明显的硝基还原代谢产物。此外尚有一些谢产物未能定性。高致突变性羟基衍生物的检出，显示出硝基多环芳烃在哺乳动物体内可能存在多种代谢活化途径。为进一步的研究奠定了基础。     

生物大分子加合物的检测及其在环境风险性评价中应用

环境中化学物质对人体致癌的风险性评价对于预防人类疾病和控制环境污染具有非常重要的意义。而反映暴露水平与生物效应的生物标记物研究不仅是导向预防研究的核心内容，也是环境致癌物风险评价的重要手段。传统的有毒化学物监测方法在研究人群暴露和危险度评价时得到的仅为近似接触量，而对个体在吸收、代谢、排泄，生物利用上的差异不能提供任何信息，分子生物标记物可用于检测生物暴露于环境致癌物的剂量和效应，生物体的遗传性或诱发性的敏感性差异，以及由环境致癌物引发的各种疾病的早期诊断，不仅提供个体有效接触量，还能提供许多化学物质结构与毒性之间关系及毒物代谢动力学方面的信息。与其他手段相比，分子生物标志物作为指示污染物危害效应的生物信号，其检测是从以往测定环境中化学物的含量估计生物体的接触水平，发展到直接检测化学物与生物受体结合产物的一种方法。文章对分子生物标志物一生物大分子加合物(如DNA，RNA，蛋白质加合物等)的形成机理以及在环境风险评价中的应用进行了综述：介绍了几种生物大分子加合物的检测方法，并对各种方法的特点进行评述，讨论了目前分子生物标志物研究存在的问题，并展望了该领域的应用前景。     

血红蛋白-环氧苯乙烯加合物的分析

采用环氧苯乙烯和血红蛋白中羧酸基和巯基位的加合物同时测定的方法，对大鼠血红蛋白ＳＯ加的进行了体外实 腹腔注射环氧苯乙烯和苯乙烯的体内实验。结果表明在血红蛋白中所分析的３种加合物（ＳＧ，１－ＰＥ，２－ＰＥ）均随着ＳＯ剂量而增加。     

32P后标记新法研究DNA-苯醌加合物的生成

用以加P_1核酸酶提高灵敏度的~(32)P后标记新法研究了离体活细胞培养及试管反应形成的DNA-苯醌(BQ)加合物.4个被检加合物中有两个相应于苯醌与DNA上的胞嘧啶和鸟嘌呤作用形成的共价键加合物,其中较大的为首次发现的胞嘧啶-苯醌加合物.测得其相对标记率(RAL)试管条件为6.70×10~(-8)和8.93×10~(-9),细胞培养为8.23×10~(-9)和6.91×10~(-9),达到了在基因水平上研究DNA加合物的基本要求.     

家用洗涤剂对鱼生物标志物的影响

 将鱼暴露在家用洗涤剂中1周和2周后,通过测定腺苷三磷酸(ATP)酶、谷胱甘肽硫转移 酶(GST)和脱氧核糖核酸(DNA)加合物等几种生物标志物,来评价家用洗涤剂对鲫鱼(Carassiu s auratus)的毒性影响.结果表明,暴露1周后,各指标无明显变化;暴露2周后,鳃ATP酶活性降 低,肝GST活性升高,DNA加合物相对标记水平增大;而肾ATP酶活性没有明显改变.两种家用洗 涤剂的暴露结果是一致的.研究结果表明了家用洗涤剂对鱼的毒性和潜在致癌性.     

Improved preparation and identification of aristolochic acid-DNA adducts by solid-phase extraction with liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Aristolochic acid (AA) is a known nephrotoxin and potential carcinogen, which can form covalent DNA adducts after metabolic activation in vivo and in vitro. A simple method for preparation and characterization of aristolochic acid-DNA adducts was developed. Four AA-adducts were synthesized by a direct reaction of AAI/AAII with 2’-deoxynucleosides. The reaction mixture was first cleaned-up and pre-concentrated using solid phase extraction (SPE), and further purified by a reversed-phase high performance liquid chromatography (HPLC). By the application of developed SPE procedure, matrices and byproducts in reaction mixture could be greatly reduced and adducts of high purity (more than 94% as indicated by HPLC) were obtained. The purified AA-DNA adducts were identified and characterized with liquid-electrospray ionization-quadrupole-time of flight-mass spectrometry (LC-ESI-Q-TOF-MS/MS) and LC-Diode array detector-fluorescence (LC-DAD-FL) analysis. This work provides a robust tool for possible large-scale preparation of AA-DNA adduct standards, which can promote the further studies on carcinogenic and mutagenic mechanism of aristolochic acids.     

用增强灵敏度的~32P后标记法测定DNA-环氧苯乙烯加合物

DNA加合物是具有亲电性化学致癌物与DNA形成共价相联的化合物,是化学致癌物损伤DNA的主要形式,能够灵敏准确地分析DNA加合物的方法是研究DNA损伤     

Alterations of endogenous metabolites in urine of rats exposed to decabromodiphenyl ether using metabonomic approaches

There is large usage of polybrominated diphenyl ethers （PBDEs） especially for decabromodiphenyl ether （BDE-209, Deca-BDE） in controlling the risks of fire. The toxicological effects of PBDEs are worth being concerned about. Female SD rats were daily gavaged with BDE-209 ether at the dose of 100 mg/kg for 20 days. Histological observation was performed for the screening of the target organs for BDE-209 exposure. The distribution and metabolism of PBDEs in the exposed main organs were evidenced by HRGC-HRMS. Alterations of the endogenous metabolite concentrations in urine were investigated using metabonomic approaches based on IH NMR spectrum. Histopathological changes including serious edema in kidney, hepatocellular spotty necrosis and perivasculitis in liver indicated that BDE-209 caused potential influences on endogenous metabolism in the exposed liver and the kidney. BDE-209 was found to be highly accumulated in lipid, ovary, kidney and liver after 20 days＇ exposure. Occurrence of other lower brominated PBDEs in the rats demonstrated that reductive debromination process happened in vivo. Hydroxylated and methoxylated-BDEs, as metabolism products, were also detected in the rat tissues. A total of 12 different endogenous metabolites showed obvious alterations in urine from the exposed rats, indicating the disturbance of the corresponding internal biochemical processes induced by BDE-209 exposure. These findings in vivo suggested the potential health risk might be of concern due to the toxicological effects of BDE-209 as a ubiquitous compound in the environment.     

取代苯类有机物拓扑指数与酵母菌毒性的人工神经网络

以酿酒酵母菌作为指示生物,对78种取代苯类有机物开展了定量构效关系研究。采用人工神经网络（ANN）建模方法,以酵母菌的1g(1/Cmlz）为活性参数,点价自相关拓扑指数（A、B、C和D值）为分子结构参数,建立了取代苯类有机物定量构效关系神经网络模型;从24种点价自相关拓扑指数中在线筛选出A[0]、A[1]、C[3]、C[5]和D[3]等5种主要结构参数作为ANN的输入节点,并讨论了它们对酵母菌毒性的影响。将模型用于23种取代苯类有机物的生物毒性预测,结果满意。建立了Cmlz与LC50之间线性关系良好的相关性数学模型。